故事紧接《蜘蛛侠：英雄远征》剧情，蜘蛛侠（汤姆·赫兰德 饰）彼得的身份被神秘客所曝光，一时间彼得的生活乱作一团，甚至影响到了MJ（赞达亚 饰）和好朋友内德（雅各布·巴特朗 饰）的生活.
彼得不得已来到纽约圣殿寻找奇异博士的帮助，无意间打开了时空通道，将其他宇宙中认识彼得·帕克的人陆续带来，其中包括章鱼博士（阿尔弗雷德·莫里纳 饰）、绿魔（威廉·达福 饰）、蜥蜴教授（瑞斯·伊凡斯 饰）、电光人（杰米·福克斯 饰）和沙人（托马斯·哈登·丘奇 饰）等，彼得担心这些“对手”回到各自宇宙后迎来灭亡的命运，彼得决定拯救，却无意中带来让他无法承受的后果.
蜘蛛侠：英雄无归蜘蛛侠：英雄无归汤姆·赫兰德彼得·帕克蜘蛛侠（三代）赞达亚·科尔曼米歇尔·琼斯本尼迪克特·康伯巴奇史蒂芬·斯特兰奇奇异博士雅各·巴塔伦内德·利兹乔恩·费儒哈皮·霍根杰米·福克斯麦克斯·狄龙电王威廉·达福诺曼·奥斯本绿魔阿尔弗雷德·莫里纳奥托·奥克塔维斯章鱼博士本尼迪克特·王王托尼·雷沃罗利闪电·汤普森玛丽莎·托梅梅·帕克安德鲁·加菲尔.
在超级英雄身份与高中生活之间面临的抉择.
15岁的高中生，在被受放射性感染的蜘蛛咬伤后，便获得了蜘蛛般的能力.
在恩师托尼·斯塔克的协助下，试图在纽约市皇后区的一名普通高中生和打击犯罪的超级英雄蜘蛛侠身份间保持平衡.
奥托·冈瑟·奥克塔维斯（章鱼博士）奥托·冈瑟·奥克塔维斯（章鱼博士）演员阿尔弗雷德·莫里纳阿尔弗雷德·莫里纳配音-亦正亦邪的角色.
充满激情的科学家，蜘蛛侠常年的敌人.
一项实验变得不稳定，并将一组人工智能机械触手融合到奥托的身体和大脑中，机械触手的邪恶意识开始渐渐控制他的思维，腐蚀了他的心智，使他在不知不觉之中开始误入歧途，导致他成为强大的超级恶棍.
诺曼·奥斯本（绿魔）诺曼·奥斯本（绿魔）演员威廉·达福威廉·达福配音-Oscorp科技的创始人.
